V první kontrolované klinické studii nikotinamidu ribosidu (NR), nově objevené formy vitaminu B3, vědci prokázali, že tato sloučenina je pro člověka bezpečná a zvyšuje hladiny buněčného metabolitu, který je kritický pro produkci buněčné energie a ochranu před stresem a poškozením DNA.
Studie na myších ukázaly, že zvýšení hladin tohoto buněčného metabolitu – známého jako NAD+ – může mít řadu zdravotních výhod, včetně odolnosti proti přibírání na váze, lepší kontroly hladiny cukru a cholesterolu v krvi, snížení poškození nervů a delší životnosti. Hladiny NAD+ klesají s věkem a bylo navrženo, že ztráta tohoto metabolitu může hrát roli při zhoršování zdravotního stavu souvisejícího s věkem.
Tato zjištění ve studiích na zvířatech podnítila lidi k užívání komerčně dostupných doplňků NR určených ke zvýšení NAD+. Tyto volně prodejné doplňky však neprošly klinickými zkouškami, aby se zjistilo, zda fungují u lidí.
Nový výzkum, publikovaný 10. října v časopise Nature Communications, vedl Charles Brenner, PhD, profesor a Roy J. Carver předseda biochemie na University of Iowa Carver College of Medicine ve spolupráci s kolegy z Queens University Belfast a ChromaDex Corp. (NASDAQ: CDXC), které dodaly NR použitý ve studii. Brenner je konzultantem společnosti ChromaDex. Je také spoluzakladatelem a hlavním vědeckým poradcem společnosti ProHe althspan, která prodává doplňky NR pod obchodním názvem Tru NIAGEN®.
Zkoušky na lidech se zúčastnilo šest mužů a šest žen, všichni zdraví. Každý účastník dostal jednotlivé perorální dávky 100 mg, 300 mg nebo 1 000 mg NR v různém pořadí se sedmidenním odstupem mezi dávkami. Po každé dávce byly odebrány vzorky krve a moči a analyzovány Brennerovou laboratoří k měření různých metabolitů NAD+ v procesu zvaném metabolomika. Studie ukázala, že vitamín NR zvýšil metabolismus NAD+ o množství přímo související s dávkou a žádné z dávek nevyvolaly žádné závažné vedlejší účinky.
„Tato studie ukazuje, že perorální NR bezpečně zvyšuje lidský metabolismus NAD+,“říká Brenner. "Jsme nadšeni, protože vše, co se učíme ze zvířecích systémů, naznačuje, že účinnost NR závisí na zachování a/nebo posílení NAD+ a příbuzných sloučenin tváří v tvář metabolickým stresům. Protože úrovně suplementace u myší, které produkují příznivé účinky, jsou dosažitelné v lidi, zdá se, že zdravotní přínosy NR budou bezpečně přeložitelné na lidi."
Dalším krokem bude studium vlivu dlouhodobějšího doplňování NR na metabolismus NAD+ u zdravých dospělých, ale Brenner má také plány otestovat účinky NR u lidí s nemocemi a zdravotními stavy, včetně zvýšeného cholesterolu, obezity a diabetes a lidé s rizikem chemoterapeutické periferní neuropatie.
Klinickému hodnocení předchází samostudium
Před formální klinickou studií provedl Brenner pilotní studii na lidech – na sobě. V roce 2004 zjistil, že NR je přírodní produkt nacházející se v mléce a že existuje cesta k přeměně NR na NAD+ u lidí. Více než deset let výzkumu metabolických drah NR a zdravotních účinků u myší a potkanů ho přesvědčilo, že suplementace NR má skutečný příslib zlepšení lidského zdraví a wellness. Po konzultaci s institucionálním kontrolním výborem UI provedl experiment, ve kterém užíval 1 gram NR jednou denně po dobu sedmi dnů a jeho tým analyzoval vzorky krve a moči pomocí hmotnostní spektrometrie. Experiment ukázal, že se Brennerova krev NAD+ zvýšila asi 2,7krát. Kromě toho, ačkoli hlásil okamžitou citlivost na zrudnutí související s niacinem, nezaznamenal při užívání NR žádné vedlejší účinky.
Největším překvapením z jeho metabolomické analýzy byl nárůst metabolitu zvaného NAAD, který byl vynásoben 45krát, ze stopových hladin na množství v mikromolárním rozsahu, která byla snadno detekovatelná.
„I když to bylo neočekávané, myslel jsem si, že by to mohlo být užitečné,“říká Brenner. "NAD+ je hojný metabolit a někdy je těžké vidět, jak se jehla pohybuje na úrovních hojných metabolitů. Ale když se můžete podívat na metabolit s nízkým výskytem, který jde od nedetekovatelného ke snadno detekovatelnému, je zde skvělý poměr signálu k šumu." což znamená, že hladiny NAAD by mohly být užitečným biomarkerem pro sledování nárůstu NAD+ v testech na lidech."
Brenner poznamenává, že to byl případ obousměrné translační vědy; poté, co se z počátečního experimentu na lidech něco naučil, se jeho tým mohl vrátit k laboratorním myším, aby prozkoumal nečekaný nález NAAD podrobněji.
Nejprve myši, pak muži a ženy
Brennerova studie na myších ukázala, že NAAD se tvoří z NR, a potvrdila, že hladiny NAAD jsou silným biomarkerem pro zvýšený metabolismus NAD+. Experimenty také odhalily více podrobností o metabolických drahách NAD+.
Výzkumníci porovnávali zejména schopnost všech tří prekurzorových vitamínů NAD+ – NR, niacinu a nikotinamidu – zvýšit metabolismus NAD+ a stimulovat aktivitu některých enzymů, které jsou spojovány s dlouhověkostí a zdravotními přínosy. Studie poprvé ukázala, že perorální NR je lepší než nikotinamid, který je lepší než niacin z hlediska celkového množství NAD+ produkovaného při ekvivalentní dávce. NR byl také nejlepší ze všech tří při stimulaci aktivity sirtuinových enzymů. Nicméně v tomto případě byl NR nejlepší ve stimulaci aktivit podobných sirtuinu, následovaný niacinem, následovaným nikotinamidem.
Informace ze studie na myších následně pomohly Brennerovu týmu navrhnout formální klinickou studii. Kromě toho, že studie prokázala, že NR zvyšuje NAD+ u lidí bez nežádoucích účinků, studie potvrdila, že NAAD je vysoce citlivým biomarkerem suplementace NAD+ u lidí.
„Nyní, když jsme v této malé klinické studii prokázali bezpečnost, jsme v pozici, abychom zjistili, zda zdravotní přínosy, které jsme viděli u zvířat, mohou být reprodukovány u lidí,“říká Brenner, který je také spolupracovníkem. -ředitel Iniciativy pro výzkum a vzdělávání obezity, profesor vnitřního lékařství a člen Centra pro výzkum diabetu Fraternal Order of Eagles na UI.
