Výzkumníci z National Institutes of He alth zjistili, že protilátky, které mohou tvořit základ univerzální vakcíny proti chřipce, inhibují kromě toho, na který se vážou, další virový protein. Studie, která bude publikována 25. ledna v Journal of Experimental Medicine, odhaluje, že protilátky, které rozpoznávají virový povrchový protein hemaglutinin, mohou také inhibovat virovou neuraminidázu, a že to zvyšuje protilátkovou neutralizaci viru a aktivaci vrozených imunitních buněk pomocí anti -virová aktivita.
Hemaglutinin a neuraminidáza jsou jin-jangové proteiny přítomné na povrchu chřipkového viru. První z nich zprostředkovává připojení a fúzi virionů s membránami hostitelské buňky, zatímco druhý je enzym, který uvolňuje z buněčného povrchu pučící potomstvo virionů, které zůstávají připojeny prostřednictvím vazby hemaglutininu.
Hemaglutinin se skládá z hlavové domény, která obsahuje receptorové vazebné místo, které se váže na membrány hostitelské buňky, az kmenové domény, která spojuje hlavičku s virionovou membránou. Současné vakcíny proti chřipce indukují protilátky, které rozpoznávají hemaglutininovou hlavu a inhibují její schopnost zprostředkovat vstup viru. Ale hemaglutininová hlava prochází rychlou mutací, aby unikla existujícím protilátkám. To vytváří každý rok kmeny chřipkového viru odolné vůči vakcíně, což vyžaduje každoroční šílený pokus o vytvoření odpovídající vakcíny.
Kmenová doména hemaglutininu je naproti tomu mnohem odolnější vůči mutacím a poskytuje cíl pro univerzální vakcíny proti chřipce, jak ukázaly desítky studií na zvířecích modelech.
„Kmenově specifické protilátky proti hemaglutininu jsou možná nejslibnějším přístupem ke zlepšení trvání a účinnosti očkování proti chřipce,“píší autoři studie, kterou vedl Jonathan W. Yewdell, vedoucí výzkumník v Národním institutu pro alergie a infekční nemoci, Národní institut zdraví. "Je proto důležité lépe porozumět tomu, jak protilátky proti kmenům poskytují ochranu před virem."
Kmenové vazné protilátky mohou blokovat vstup viru do hostitelských buněk inhibicí aktivity buněčné fúze hemaglutininu, ale jak uvádí Yewdellova laboratoř, také inhibují uvolňování nově replikovaných virionů blokováním molekul neuraminidázy v těsné blízkosti hemaglutininu na virionu.
Experimenty na myších potvrdily, že schopnost protikmenových protilátek inhibovat neuraminidázu umožnila zvířatům lépe přežít těžkou chřipkovou infekci. Yewdell a kolegové se domnívají, že tento účinek může být z velké části způsoben úlohou, kterou neuraminidáza normálně hraje v prevenci aktivace vrozených imunitních buněk s antivirovou aktivitou. Na podporu této myšlenky vědci zjistili, že inhibitor neuraminidázy oseltamivir (Tamiflu) schválený FDA dále posílil schopnost protilátek proti kmenům aktivovat imunitní buňky vystavené viru chřipky.
"Schopnost inhibitorů neuraminidázy zesílit… aktivaci imunitních buněk [protikmenovými protilátkami] vázanými na viry nebo infikované buňky naznačuje možnou klinickou synergii mezi inhibitory neuraminidázy a [protikmenovými protilátkami] u lidí,“píšou autoři. Kromě toho by toto nové chápání toho, jak anti-kmenové protilátky uplatňují své ochranné účinky, mělo pomoci při návrhu univerzálních vakcín proti chřipce zaměřených na kmenovou doménu hemaglutininu.
